在中国的高血压人群中,有流行病学调查显示同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)升高的患者达75%,它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍,是我国脑卒中高发的重要原因之一,故提出“H型高血压”这个概念,虽然该名词并未写入常见教材,但在国内目前仍有较广泛的使用。
何为同型半胱氨酸
半胱氨酸大家熟知,是组成蛋白质的20种氨基酸之一,两个半胱氨酸脱氢后以双硫键相连即是胱氨酸,组成蛋白质的另一种含硫氨基酸为甲硫氨酸。同型半胱氨酸,或翻译为高半胱氨酸,是甲硫氨酸向半胱氨酸转化过程中形成的一种中间氨基酸。半胱氨酸、甲硫氨酸和同型半胱氨酸三者的关系见下图。

同型半胱氨酸尿症(homocystinuria)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特点是血浆和尿液中同型半胱氨酸浓度大幅上升,其临床表现包括发育迟缓、骨质疏松症、眼部异常、血栓栓塞性疾病,这种遗传病的患者常过早出现的严重动脉粥样硬化。故数十年前即有人提出,因代谢或饮食异常导致的高同型半胱氨酸血症也是动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素。
H型高血压
国内多个流行病学调查显示,相较欧美,我国的高血压人群更容易发生脑出血,多因素的关联分析发现高同型半胱氨酸血症是重要的危险因素。《中国高血压防治指南2010》在评估危险因素指标中增加了对同型半胱氨酸血浆水平的测定,并规定≥10umol/L为高同型半胱氨酸血症,为独立心血管病危险因素。伴有高同型半胱氨酸的高血压,被称为“H型高血压”,更容易发生脑出血。国人高发高同型半胱氨酸血症的原因被认为是由遗传背景和饮食习惯中烹饪绿色蔬菜的方法导致叶酸破坏相关。
H型高血压怎么办
虽然已经发现强化补充叶酸可以降低血浆同型半胱氨酸水平,但主要汇总欧美的干预研究的meta分析结果显示,对有已知心血管疾病或至少有一些心血管疾病危险因素患者中进行的随机试验并未显示针对降低同型半胱氨酸水平的叶酸补充干预有总体获益。
不过国内的一项血压成人患者中进行的叶酸补充(0.8mg/d)的随机试验发现,发生首次脑卒中的风险降低(2.7% vs 3.4%,HR 0.79, 95%CI 0.68-0.93),显示了叶酸补充降低高同型半胱氨酸水平的获益。但国外学者指出,该试验是在叶酸水平较低且他汀类药物和抗血小板药物使用率极低的患者中进行的,结果提示的获益主要在于基线叶酸水平最低的患者中。
综上,高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病的危险因素,降低同型半胱氨酸最安全有效的途径是补充叶酸,但对于长期服用叶酸能否降低心脑血管事件风险,特别是脑出血,仍颇有争议。本人认为,补充叶酸即使无获益或者获益不明显,但基于其费用低廉,且无安全性问题,在检出高同型半胱氨酸血症的高血压患者中,应予补充叶酸。希望国内学者进一步跟进高质量的随访研究,增加循证医学证据。
