《生化危机4》对整个系列来说，是个重要的转折点，不仅跳脱了以往传统固定视角的玩法，还对游戏进行了全面的翻新，从故事叙述的方式，到游戏性都迎来了蜕变。
起初，老玩家对这些改变并不乐观，不过《生化危机4》出乎意料的成功，让这款2005年发售的游戏一卖就卖了18年，移植版几乎登陆了市面上所有的平台。《生化危机4》除了将新视角发扬光大，也启发了后续推出的动作游戏，像是《死亡空间》和《战争机器》。
《生化危机4》对很多人来说，是踏入恐怖游戏领域的第一作，因此对它情有独钟，就算多年没回村操里昂，村民们的台词依然朗朗上口，听到电锯声也会心惊胆颤，即便情怀上有加分，4代仍然是一款经典之作，核心玩法简单上瘾，搭配上电影式的过场，以及每过15分钟就添加新玩法的设计，使得整趟旅程充满乐趣。
看似要重制每款就游戏的冷饭王卡普空，似乎对《生化危机4》重制有一定的自信，早早就解禁了媒体评分，果然不出所料，获得了一致好评，甚至有26家媒体给出了满分的评价。但怎么说还是有翻车的前例，外加经历了严重缩水的3代重制，让一部分玩家对卡普空的冷饭心有余悸，好在4代总算恢复到了以往重制的水准。
重制版的故事不但忠于原作，保留了原本的优势，并对过时的设定进行改进。相较于原版，重制版选择了相对黑暗的基调，并且直接反映在了游戏的开头，第一幕就让玩家亲眼目睹教徒的献祭。
重制版整体参照了原版的故事，玩家同样扮演薪水很高的里昂，奉命前往西班牙的小镇解救被绑架的总统女儿。不过这次的剧情演出更加合理，许多在原版中让人出戏的桥段也经过了修改，配角的刻画也相对严谨，游戏过程中的闲聊也会让玩家会心一笑。
里昂在本作中也更像个称职的特务，不再听反派的一堆废话，直接就是一枪。很显然这些改动是为了增强剧情的真实度，但修改艾达最标志性的旗袍就有些伤感了。
在经历严格的训练后，里昂终于在18年后的重制版中练出了边走边射，不用停下脚步就可以填装弹药的能力。
此外，游戏的命中判定也值得一提，能让里昂做出精细的动作，飞来的钉耙和斧头可以靠小刀、子弹甚至是扔手榴弹来截拦。下蹲键还能闪避敌人的拥抱攻击，但不能瞄准和攻击，只能悄悄地移动到敌人背后一击毙命。
《生化危机4》一大特点就是它精致的地图设计，老玩家们熟悉的经典场景大部分都有回归，无论是第一关地势比较复杂的溪谷，第二关恶名昭著的圣水厅，或是第三关难度飙升的孤岛岸边。有些基于原版的地图新增了许多细节，扩增一整块区域，有些则完全打掉重做。环境互动也做了提升，玩家可以激怒村民养的家禽分散敌人的注意力，制造出不少搞笑的场面。整个村庄少了读取画面，变成了无缝衔接的大地图。
其实不难看出，卡普空想在重制版中加强生存恐怖的要素，这点确实做得比原版好，故事色彩比较阴暗，也牺牲了很多在原版中过于俏皮的对白。
4代重制是一款能让新老玩家感到意犹未尽的作品，当然这不代表游戏无可挑剔，比如瞄准视角无法切换左右，在角落时镜头会莫名乱飘，但这其实并不是什么致命的问题，重要的是重制版延续了《生化危机4》的精神，时时刻刻让玩家处在心脏狂跳的边缘，每过一段时间又有新玩法，让整趟旅程都充满刺激和新鲜感。